炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)是一种主要累及消化系统的慢性炎症性肠道疾病,其中克罗恩病(Crohn′s disease,CD)和溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)是主要类型。UC常见的并发症有中毒性巨结肠、结肠狭窄、肠梗阻、肠出血、肠穿孔、结肠息肉和结肠癌;CD常见的并发症有瘘管、腹腔脓肿、肠梗阻和肛周病变,癌变者并不多见。
炎症性肠病是在环境、遗传、感染和免疫等多因素相互作用下,肠道黏膜免疫系统异常反应所导致的炎性反应。与普通肠炎相比,其特点在于病情反复发作,迁延不愈。病人一旦得病,诊断、治疗方面要花费大量的费用。
在临床上,可用于诊断和评估炎症性肠病的方法包括肠道内镜检查、影像学检查、实验室血液学检测和临床活动指数评分等,这些传统诊疗手段具有有创性、侵入性、放射性、费用昂贵、耗时久等缺点,患者依从性较差。对比而言,粪钙卫蛋白(faecal calprotectin,FC)检测具有实用性较强、操作较简单方便、可反复检测、价格较低廉、耗时较少等优势,同样可满足临床需求,粪便钙卫蛋白可作为诊断和预后评估的潜在生物标记物。
图1:钙卫蛋白在临床实践中的适应症和主要优势
图片来源:Manceau H, Chicha-Cattoir V, Puy H, Peoc'h K. Fecal calprotectin in inflammatory bowel diseases: update and perspectives. Clin Chem Lab Med.
FC可特异性反映肠道炎症
钙卫蛋白是一种相对分子质量为36 kD的钙锌结合蛋白,是一种炎性标志物,主要来源于中性粒细胞,少量来源于单核细胞和巨噬细胞。当肠道发生炎症时,由于肠黏膜渗透性增加,使中性粒细胞渗透并释放钙卫蛋白,在粪便中可检测到钙卫蛋白,因此,FC与肠道炎症密切相关。由于与钙离子的结合,在粪便中极其稳定,优于以往的粪便标志物。
图2:FC反映肠道炎症的机制
图片来源:Manceau H, et al. Clin Chem Lab Med. 2017 Mar 1;55(4):474-483.
Van Rheene等进行了一项meta分析纳入了13项研究共1041例IBD患者,结果发现FC在成人和儿童IBD患者的鉴别诊断时敏感性和特异性分别为93%、96%和96%、76%。
FC水平与炎症性肠病疾病活动度相关
研究发现当FC水平以50ug/g为阈值时诊断疾病活动度的敏感度和特异度分别为89%和58%,而以70ug/g为阂值时敏感度和特异度则为89%和72%。另一项纳入100例IBD患者的前瞻性研究则提示以50ug/g和102ug/g为阈值时诊断UC活动度的敏感度和特异度皆为85%和79%,而在CD患者中以54ug/g和122ug/g为阈值时其诊断的敏感度相同(71%),特异度却不同(前者为63%,后者为71%)。根据以上研究我们可以发现FC阈值的设定直接影响了其判别疾病活动度的能力,这极大的影响了FC在临床上的应用。因此根据既往研究结果有临床医生们提出了分界标准:FC浓度<50~100ug/g时认为疾病处于缓解期,FC浓度在100~250ug/g之间时提示疾病可能处于活动期需进行进一步检查,而FC浓度>250ug/g时则认为疾病处于活动期。
评估药物治疗疗效
Guidi等开展一项纳入了62例IBD患者的研究,监测FC对抗TNF制剂的治疗应答,结果发现治疗应答的患者FC水平要低于治疗无应答的患者,且以168g为临界值时敏感度为83%,特异度为74%。
预测疾病复发
一项前瞻性研究纳入了163例患者,发现复发的患者FC水平和FL阳性率更高,并且FC预测复发的能力要强于FL。Mao等进行了一项meta分析纳入了6项研究共672例IBD患者,结果发现FC在预测疾病复发时敏感度和特异度分别为78%和73%,并且其预测复发的能力在CD和UC患者中没有区别。此外,FC还可以用于预测IBD患者的术后复发。一项来自澳大利亚的研究发现FC>100ug/g在预测内镜下复发时敏感度达89%,并且其预测能力显著高于CRP等其他临床指标。Orlando等检测了39例行肠切除术后3个月的CD患者的FC浓度,发现以200ug/g为临界值时其预测术后复发的敏感度达63%,特异度达75%
总结
粪便钙卫蛋白在炎症性肠病诊疗有着很重要的价值和地位,粪便钙卫蛋白可以较好地反映肠道炎症程度,监测疾病活动度,评估药物治疗疗效及预测疾病复发。
参考文献
[1] 《炎症性肠病患者共识》
[2] 熊洋洋,王金荣,李斌超,付瑜,张雅琳,孔娟.炎症性肠病研究新进展.医学研究杂志,2015,44(7):168-170.
[3] 樊星,翁谢川,丁日高.炎症性肠病病因研究进展.国际消化病杂志,2013(1):6-8.
[4] 吴伟荣,夏忠胜,庄燕妍,钟英强,钟娃.克罗恩病相关小肠腺癌的诊疗现状.广东医学,2022,43(10):1312-1316.
[5] 张丽娟,孙白杨,李惠.超声内镜在炎症性肠病诊治中的应用价值及进展.现代消化及介入诊疗,2020,25(12):1676-1680.
[6] 沈嘉,谢芳.粪钙卫蛋白的检测方法及在炎症性肠病中的研究进展.大医生,2023,8(5):141-144.
[7] Manceau H, Chicha-Cattoir V, Puy H, Peoc'h K. Fecal calprotectin in inflammatory bowel diseases: update and perspectives. Clin Chem Lab Med. 2017 Mar 1;55(4):474-483. doi: 10.1515/cclm-2016-0522. PMID: 27658156.
[8] Manceau H, et al. Clin Chem Lab Med. 2017 Mar 1;55(4):474-483.
[9] 解好好,吴秀文,汪俊军.炎症性肠病相关生物标志物的应用.中华检验医学杂志,2018,41(10):716-719.
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